[развернуть]

Латинское наименование

Alfagan R

Действующее вещество

Бримонидин*(Brimonidinum*)

ATX

S01EA05 Бримонидин

Условия хранения

При температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Показания

Капли глазные: открытоугольная глаукома; офтальмогипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими препаратами, понижающими ВГД).Гель для наружного применения: лечение эритемы лица при розацеа.

Противопоказания

Капли глазные: повышенная чувствительность к бримонидину; одновременная терапия ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами; детский возраст до 2 лет, низкая масса тела (до 20 кг); период кормления грудью.Гель для наружного применения: повышенная чувствительность к бримонидину; одновременный прием с ингибиторами МАО (например селегилин или моклобемид), трициклическими (имипрамин) и тетрациклическими (мапротилин, миансерин и миртазапин) антидепрессантами, оказывающими влияние на норадренергическую передачу; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для данной возрастной категории не установлена).

Применение при беременности и кормлении грудью

Капли глазные. В доклинических исследованиях не выявлено влияние на репродуктивную функцию. Однако установлено, что бримонидин проникает через плацентарный барьер и в незначительном количестве содержится в плазме крови плода. Повреждающее действие на плод не установлено. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В период беременности бримонидин в виде глазных капель следует использовать крайне осторожно, только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.В исследованиях на животных установлено, что бримонидина тартрат проникает в грудное молоко. На время применения препарата кормление грудью следует прекратить.Гель для наружного применения. Данные о применении бримонидина при беременности ограничены или отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов препарата. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения геля во время беременности.Неизвестно, проникает ли бримонидин и его метаболиты в грудное молоко. В связи с этим невозможно исключить риск для новорожденных и грудных детей. Бримонидин в виде геля для наружного применения не следует применять в период грудного вскармливания.RxList.comКатегория действия на плод по FDA— B.Адекватных и строго контролируемых исследований бримонидина в виде 0,1 или 0,15% офтальмологического раствора или в виде геля у беременных женщин не проведено. В исследованиях на животных установлено, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровообращение плода в ограниченной степени. Бримонидин в виде 0,1 или 0,15% офтальмологического раствора или в виде геля следует применять во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Неизвестно, экскретируется ли бримонидина тартрат в грудное молоко, хотя в исследованиях на животных показано, что бримонидина тартрат экскретируется в грудное молоко. Из-за вероятности серьезных побочных реакций у грудных детей при применении женщинами бримонидина в виде 0,1 или 0,15% офтальмологического раствора или в виде местного геля следует прекратить грудное вскармливание или отказаться от применения геля, принимая во внимание значение лечения для матери.

Меры предосторожности

Капли глазныеБримонидин в виде глазных капель можно применять с другими офтальмологическими средствами с целью снижения ВГД. При использовании двух и более препаратов необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.Перед применением препарата следует снять контактные линзы. Интервал времени между использованием препарата и повторной установкой контактных линз должен составлять не менее 15 мин.Применение бримонидина в виде глазных капель не изучали у пациентов с нарушением функции печени или почек; при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность.Применение у детей. В 3-месячном исследовании фазы 3 у детей в возрасте 2–7 лет с глаукомой и с недостаточным контролем заболевания при применении бета-адреноблокаторов отмечали высокую частоту возникновения сонливости (55%) при применении 0,2% бримонидина в качестве дополнительной терапии. Сонливость была сильно выражена у 8% детей и являлась причиной прекращения лечения в 13% случаев. Частота сонливости снижалась с увеличением возраста и была минимальной у 7-летних детей (25%), но в большей степени определялась массой тела: сонливость чаще отмечалась у детей с массой ?20 кг (63%) по сравнению с детьми с массой >20 кг (25%).Необходимы тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациентов в возрасте от 2 до 7 лет (особенно с массой тела до 20 кг) в связи с высокой частотой встречаемости и выраженности сонливости.Безопасность и эффективность у детей младше 2 лет не установлены.RxList.comПрименение в педиатрииВ хорошо контролируемом клиническом исследовании у пациентов с глаукомой (в возрасте от 2 до 7 лет) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями при применении 0,2% офтальмологического раствора бримонидина тартрата три раза в день ежедневно были сонливость (50–83% у пациентов в возрасте от 2 до 6 лет ) и снижение живости. У педиатрических пациентов 7 лет (>20 кг) сонливость появлялась реже (25%). Примерно 16% детей, использовавших офтальмологический раствор бримонидина тартрата, были исключены из исследования вследствие развития сонливости.Применение у пожилых людей. У пожилых людей не отмечали отличий в безопасности или эффективности по сравнению с другими взрослыми пациентами. Сmах и T1/2 бримонидина были сходными у пожилых (65 лет и старше) и более молодых пациентов взрослой популяции, что демонстрирует отсутствие значимого влияния возраста на системное всасывание и на выведение бримонидина.При развитии аллергических реакций необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.Возможно повышение ВГД в случае развития реакций замедленной гиперчувствительности.Сообщалось о случаях бактериального кератита при использовании многодозовых флаконов офтальмологических средств для местного применения, инфицированных пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующее заболевание роговицы или сопутствующее поражение эпителия роговицы и конъюнктивы.При неправильном обращении или если наконечник флакона-капельницы соприкасается с глазом или окружающими глаз структурами, офтальмологические препараты могут инфицироваться бактериями, вызывающими глазные инфекции. Использование инфицированного раствора может привести к серьезному повреждению глаза с последующей потерей зрения.Если была перенесена офтальмологическая операция или возникло сопутствующее глазное заболевание (например травма или инфекция), то следует немедленно проконсультироваться с врачом касательно продолжения использования данного многодозового флакона-капельницы.Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Применение бримонидина в виде глазных капель может сопровождаться эпизодами слабости и сонливости у некоторых пациентов. В том случае, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности, вождением автотранспортных средств, его необходимо заранее предупредить о возможном снижении концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, и рекомендовать воздержаться от этих видов деятельности.Гель для наружного примененияГель не следует наносить на раздраженную кожу или открытые раны, на область вокруг глаз. В случае выраженного раздражения или аллергии необходимо прервать лечение.После применения необходимо обязательно вымыть руки. Бримонидин в виде геля возможно использовать совместно с другими ЛС, применяемыми для лечения воспалительных элементов розацеа. Они могут быть нанесены на кожу только после высыхания геля, а не одновременно с ним. После нанесения и высыхания геля возможно использование косметики.Эритема и гиперемия. Действие бримонидина в виде геля начинает ослабевать через несколько часов после нанесения. У некоторых пациентов было описано возобновление эритемы и транзиторной гиперемии в более тяжелой форме, чем до лечения. Б?льшая часть случаев эритемы отмечалась в течение первых 2 нед после начала лечения.У некоторых пациентов наблюдалась транзиторная гиперемия. Время начала гиперемии после нанесения геля варьировало от 30 мин до нескольких часов.В большинстве случаев эритема и гиперемия проходили после отмены препарата.В случае усугубления эритемы применение геля следует прекратить. Симптоматические меры, например охлаждение, прием НПВС и антигистаминных средств, могут облегчить симптомы.После возобновления применения бримонидина в виде геля отмечались рецидивы обострений эритемы и гиперемии. Однако в случае необходимости лечение можно возобновить после восстановления функции кожного барьера, начиная с пробного нанесения геля на небольшой участок лица не менее чем за 1 день до полного возобновления лечения всей кожи лица.RxList.comЭритема. Как следует из постмаркетинговых отчетов, у некоторых пациентов отмечалось возобновление эритемы с вовлечением областей лица, которые ранее не были затронуты, а также участков кожи за пределами лечения (например шея и область декольте).Бледность и чрезмерная белизна. В постмаркетинговых отчетах сообщается, что у некоторых пациентов отмечались бледность или чрезмерная белизна в месте нанесения геля или за его пределами после лечения бримонидином в виде геля.Следует строго соблюдать рекомендованную дозу и частоту нанесения: один раз в день, очень тонким слоем.Необходимо избегать увеличения максимальной суточной дозы и/или частоты применения, т.к. безопасность повышенных суточных доз или многократного ежедневного применения не установлена.Одновременное применение с системными агонистами альфа-адренергических рецепторов может усиливать побочные эффекты данного класса лекарственных препаратов у пациентов с:- тяжелыми или неконтролируемыми, или нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями;- депрессией, недостаточностью мозгового или коронарного кровообращения, болезнью Рейно, ортостатической гипотензией, облитерирующими тромбангиитами, склеродермией или синдромом Шегрена.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакологические группы

Альфа-адреномиметикиОфтальмологические средства

Побочные действия

Капли глазныеНаиболее часто встречаемыми нежелательными реакциями со стороны органа зрения являются аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век. Большинство нежелательных реакций имели быстропроходящий характер и легкую степень тяжести (не требующую прекращения лечения). По данным клинических исследований, симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались в 12,7% случаев (являясь причиной прекращения лечения в 11,5% случаев), при этом у большинства пациентов они проявлялись через 3–6 мес применения бримонидина (согласно актуальной информации об опыте применения бримонидина в концентрации 0,2%).Частота побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивалась следующим образом: очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01% и <0,1%).В клинических исследованиях выявлены следующие побочные эффекты:Со стороны органа зрения: очень часто— аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век, затуманивание зрения; часто— ощущение жжения, фолликулез конъюнктивы или фолликулярный конъюнктивит, местные аллергические реакции со стороны глаз (в т.ч. кератоконъюнктивит), нарушение зрения, блефарит, блефароконъюнктивит, катаракта, отек конъюнктивы, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, ретенционное слезотечение, эпифора, слизистое отделяемое из глаз, сухость и раздражение слизистой оболочки глаз, боль в глазу, отек век, покраснение век, ощущение инородного тела в глазах, кератит, поражения век, фотосенсибилизация, колющее ощущение в глазу, поверхностная точечная кератопатия, слезотечение, выпадение полей зрения, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в стекловидное тело, плавающие помутнения в стекловидном теле и снижение остроты зрения; нечасто— эрозия роговицы, ячмень.Со стороны ЦНС: часто— головная боль, сонливость, бессонница, головокружение.Со стороны ССС: часто— повышение или снижение АД.Со стороны органов дыхания: часто— бронхит, фарингит, кашель, одышка; нечасто — сухость слизистой оболочки носа; апноэ.Со стороны ЖКТ: часто— желудочно- кишечные расстройства (диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта).Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто— сыпь.Инфекционные и паразитарные заболевания: часто— гриппоподобнuй синдром, инфекционное заболевание (озноб и респираторная инфекция), ринит, синусит, в т.ч. инфекционный.Лабораторные показатели: часто— гиперхолестеринемия.Другие: часто— общие аллергические реакции, астения, утомляемость, нарушение вкуса; нечасто— извращение вкуса.У детей (в т.ч. у новорожденных и грудных детей) отмечены апноэ, брадикардия, снижение АД, гипотермия, мышечная гипотония, бледность, сонливость, снижение внимания. Отдельные серьезные побочные реакции, такие как возникновение комы, летаргии и угнетения дыхания у новорожденного и грудного ребенка, т.е. в возрасте, в котором использование ЛС не одобрено, отмечались при применении в концентрации 0,2%, превышающей рекомендуемую концентрацию.В постмаркетинговый период дополнительно получены сообщения о следующих побочных эффектах:Со стороны органа зрения: частота неизвестна— ирит, сухой кератоконъюнктивит, миоз.Со стороны ЦНС: депрессия, синкопе.Со стороны ССС: брадикардия, тахикардия.Со стороны ЖКТ: тошнота.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: местные кожные реакции (эритема, зуд век, отек лица, сыпь и вазодилатация сосудов кожи век и лица), гиперчувствительность.RxList.comОпыт клинических исследованийПоскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.Побочные реакции, выявленные у примерно 10–20% испытуемых, использовавших офтальмологический раствор (0,1–0,2%) бримонидина, включали аллергический конъюнктивит, гиперемию конъюнктивы и зуд в глазу. Побочные реакции, наблюдавшиеся у примерно 5–9% участников включали ощущение жжения, фолликулез конъюнктивы, повышение АД, глазные аллергические реакции, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение зрения.Побочные реакции, отмеченные у примерно 1–4% испытуемых, применявших офтальмологический раствор (0,1–0,2%) бримонидина включали нарушение вкуса, аллергические реакции, астению, блефарит, блефароконъюнктивит, затуманенное зрение, бронхит, катаракту, отек конъюнктивы, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, кашель, головокружение, диспепсию, одышку, ретенционное слезотечение, выделения из глаз, сухость слизистой оболочки глаз, раздражение глаз, боль в глазах, отек век, эритему век, усталость, гриппоподобный синдром, фолликулярный конъюнктивит, ощущение инородного тела в глазу, желудочно-кишечные расстройства, головную боль, гиперхолестеринемию, снижение АД, инфекции (в первую очередь простудные заболевания и инфекции дыхательных путей), бессонницу, кератит, поражение век, фарингит, светобоязнь, сыпь, ринит, синусит, гайморит, сонливость, ощущение покалывания в глазах, поверхностную точечную кератопатию, повышенное слезотечение, выпадение полей зрения, отслойку стекловидного тела, поражение стекловидного тела, ухудшение остроты зрения.Следующие реакции были зарегистрированы менее чем в 1% случаев: эрозия роговицы, ячмень, сухость слизистой оболочки носа, извращение вкуса.Постмаркетинговый опытПоскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, как правило, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС. Реакции, которые были выбраны для включения, вследствие их серьезности, частоты или возможной причинно-следственной связи с применением офтальмологических растворов бримонидина или сочетания этих факторов включают следующие: брадикардия, депрессия, гиперчувствительность, ирит, сухой кератоконъюнктивит, миоз, тошнота, кожные реакции (в т.ч. эритема, зуд век, сыпь и вазодилатация), обморок, тахикардия. У детей, применявших офтальмологические растворы бримонидина были зарегистрированы апноэ, брадикардия, кома, снижение АД, гипотермия, гипотония, летаргия, бледность, угнетение дыхания и сонливость.Гель для наружного примененияНаиболее частые нежелательные реакции, включающие покраснение, зуд, гиперемию и ощущение жжения кожи, были отмечены у пациентов в 1,2–3,3% случаев при проведении клинических исследований. Как правило, это были реакции легкой или средней степени тяжести, которые не приводили к прекращению лечения. Значимого различия в профиле безопасности у пожилых пациентов и пациентов в возрасте от 18 до 65 лет выявлено не было. В пострегистрационный период были отмечены частые случаи усиления покраснения, гиперемии и ощущения жжения кожи. Случаи припухлости лица и крапивницы были отмечены как нечастые.Нежелательные реакции, полученные при проведении клинических исследований, классифицированы по системам органов и частоте развития. Частоту побочных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).Со стороны нервной системы: нечасто— головная боль, парестезии.Со стороны органа зрения: нечасто— отек век.Со стороны сосудов: часто— гиперемия.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— заложенность носа.Со стороны ЖКТ: нечасто— сухость во рту.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто— покраснение, зуд, ощущение жжения кожи; нечасто— розацеа, дерматит, раздражение кожи, ощущение тепла на коже, контактный дерматит, аллергический контактный дерматит, сухость кожи, болезненность кожи, кожный дискомфорт, папулезная сыпь, акне, припухлость лица*, крапивница*.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто— чувство жара, чувство холода в конечностях.*Данные о побочных действиях, полученные в пострегистрационный период.RxList.comОпыт клинических исследованийПоскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.В ходе клинических испытаний 1210 участников использовали бримонидин в виде геля для наружного применения. В общей сложности у 833 человек проводилось лечение стойкой (непреходящей) эритемы, связанной с розацеа, и 330 из них применяли гель один раз в день в течение 29 дней в контролируемых испытаниях (контроль — основа геля).Побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов, применявших гель один раз в день в течение 29 дней, и частота которых на фоне геля превышала частоту побочных эффектов на фоне контроля (основа геля) представлены ниже.Рядом с названием указано количество пациентов, у которых на фоне приема бримонидина в виде геля для наружного применения наблюдался данный побочный эффект, в скобках— частота данного неблагоприятного эффекта в процентах, через запятую— аналогичные данные в группе пациентов, применявших контроль. Бримонидин в виде геля для наружного применения использовали 330 испытуемых, контрольную группу составил 331 человек.Испытуемые по меньшей мере с одной неблагоприятной реакцией, число (%) субъектов 109 (33), 91 (28).Эритема: 12 (4%), 3 (1%).Гиперемия: 9 (3%), 0.Ощущение жжения кожи: 5 (2%), 2 (1%).Контактный дерматит: 3 (1%), 1 (<1%).Дерматит: 3 (1%), 1 (<1%).Ощущение тепла на коже: 3 (1%), 0.Парестезия: 2 (1%), 1 (<1%).Акне: 2 (1%), 1 (<1%).Болезненность кожи: 2 (1%), 0.Затуманивание зрения: 2 (1%), 0.Заложенность носа: 2 (1%), 0.Открытое длительное исследованиеОткрытое исследование бримонидина в виде геля при аппликации один раз в день в течение срока до 1 года было проведено у пациентов с персистирующей (непреходящей) эритемой лица, связанной с розацеа. Участникам разрешалось использовать другую терапию розацеа. В общей сложности 276 участников применяли бримонидин в виде геля по крайней мере 1 год. Наиболее частыми побочными эффектами (? 4% испытуемых) на протяжении всего исследования были гиперемия (10%), эритема (8%), розацеа (5%), назофарингит (5%), жжение кожи (4%), повышение ВГД (4%) и головная боль (4%).Аллергический контактный дерматитО развитии аллергического контактного дерматита при использовании бримонидина в виде геля для наружного применения сообщалось примерно у 1% участников на протяжении всей программы клинического исследования. У двух испытуемых проведено тестирование с отдельными компонентами препарата. У одного участника была обнаружена чувствительность к бримонидина тартрату, у другого— к феноксиэтанолу (консервант).Постмаркетинговый опытПоскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, как правило, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.Со стороны ССС: брадикардия, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию).Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, гиперчувствительность, отек губ, языка, глотки, крапивница.Со стороны нервной системы: головокружение.Со стороны кожи и подкожных тканей: бледность.