[развернуть]

Латинское наименование

Amitriptyline

Действующее вещество

Амитриптилин*(Amitriptylinum)

ATX

N06AA09 Амитриптилин

Фармакологическая группа

Антидепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F32 Депрессивный эпизодF40 Фобические тревожные расстройстваF41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройствоF50.0 Нервная анорексияF50.2 Нервная булимияF91 Расстройства поведенияF98.0 Энурез неорганической природыG43 МигреньR52 Боль, не классифицированная в других рубрикахR63.0 Анорексия

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антидепрессивное. Угнетает обратный нейрональный захват катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Блокирует мускариновые холинергические рецепторы в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминными (Н1) и антиадренергическими свойствами. Оказывает выраженное тимоаналептическое и седативное действие. Обладает антиневралгическим (центральное анальгетическое), противоязвенным и антибулимическим действием, эффективен при ночном недержании мочи.

Способ применения и дозы

Внутрь (во время или после еды), в/м, в/в. Начальная доза при приеме внутрь— 0,05–0,075г/сут в 2–3 приема, затем дозу постепенно увеличивают на 0,025–0,05г до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная доза— 0,15–0,2г (основную часть назначают на ночь).При тяжелой депрессии, резистентной к терапии, дозу увеличивают до 0,3г/сут и более до максимально переносимой (для амбулаторных больных максимальная доза— 0,15г/сут). В этом случае лечение целесообразно начинать с в/м или в/в (медленного) введения в дозе 10–30мг до 4 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу; через 1–2 нед переходят на прием препарата внутрь. Через 2–4 нед дозу постепенно и медленно уменьшают, в случае появления признаков депрессии при снижении дозы необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние больного не улучшается в течение 3–4 нед, то дальнейшая терапия нецелесообразна.Пожилым больным в амбулаторной практике— 0,025–0,05–0,1 (максимально)г/сут в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.Для профилактики мигрени и при хронической боли неврогенного характера (в т.ч. длительной головной боли)— от 0,0125–0,025 до 0,1г/сут.При энурезе детям старше 6 лет— 0,0125–0,025г перед сном (не более 0,0025г/кг).

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 17–25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида 0,025г, а также вспомогательные вещества (сахар молочный, крахмал кукурузный, МКЦ, аэросил, желатин медицинский, кальция стеарат); в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок.1мл раствора для инъекций— 10мг, а также вспомогательные вещества (глюкоза, натрия хлорид, раствор кислоты хлористоводородной, бензэтония хлорид, вода для инъекций); в ампулах по 2мл, в поддоне 5 шт., в картонной пачке 2 поддона или в ампулах по 2мл, в контурной ячейковой упаковке 5 шт., в коробке 100 упаковок.

Показания

Таблетки.Депрессии любой этиологии (особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения, фобические расстройства, детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем), психогенная анорексия, булимический невроз, хронический болевой синдром (неврогенного характера), профилактика мигрени.Раствор для инъекций.Депрессии тяжелой степени (особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях).

Противопоказания

Гиперчувствительность, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый и восстановительный период инфаркта миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, выраженная артериальная гипертензия, острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря, пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника, одновременное лечение ингибиторами МАО, беременность, кормление грудью, возраст до 6 лет.С осторожностью следует применять у лиц, страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе, эпилепсии, при угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии, шизофрении.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.Категория действия на плод по FDA— C.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Меры предосторожности

Прием амитриптилина возможен не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. В дозах выше 150мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе и пациентов, предрасположенных к судорожным припадкам из-за возраста или травм. Лечение пациентов пожилого возраста должно проходить под тщательным контролем и с применением минимальных доз, повышаемых только постепенно во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом может вызвать переход депрессивной фазы в маниакальную.Во время лечения запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и выполнение работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также прием алкоголя.

Фармакодинамика

Антидепрессивное действие развивается в течение 2–4 нед после начала применения.

Фармакокинетика

Абсорбция— высокая. Биодоступность при различных путях введения составляет 30–62%. Время достижения Сmax после приема внутрь— 2–7,7ч. Объем распределения— 5–10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови для амитриптилина— 50–250 нг/мл, для нортриптилина— 50–150 нг/мл. Сmax в плазме крови— 0,04–0,16мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ (в т.ч. нортриптилин). Создает в тканях концентрации, превышающие плазменные. Связь с белками плазмы— 92–96%. Метаболизируется в печени (деметилирование, гидроксилирование) с образованием активных— нортриптилин, 10-гидрокси-амитриптилин и неактивных метаболитов. Т1/2 из плазмы крови— 10–28ч для амитриптилина и 16–80ч для нортриптилина. Выводится почками (80%), частично с желчью. Полное выведение— в течение 7–14 дней. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Взаимодействие

Усиливает угнетающее действие на ЦНС нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. При совместном применении с нейролептиками и/или антихолинергическими препаратами возможно развитие фебрильной температурной реакции, паралитической кишечной непроходимости. Потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. Может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект противосудорожных средств. При одновременном применении с антикоагулянтами— производными кумарина или индандиона— возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Усиливает действие противопаркинсонических средств. Циметидин повышает концентрацию в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов, индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин)— снижают. Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина, эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность. Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий. Пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидами. При совместном применении с ЛС для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.Несовместим с ингибиторами МАО (возможен летальный исход).

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.Лечение: прекращение терапии, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса, мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив нарушений может наступить через 48ч и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.

Характеристика

Таблетки от белого с сероватым или белого с кремоватым оттенком до белого с кремовым оттенком цвета.Прозрачная бесцветная жидкость.

Побочные действия

Холинолитические эффекты: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела (обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз).Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезия, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ; редко— экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, лабильность АД, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок, изменения картины крови, в т.ч. агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко— холестатическая желтуха, диарея.Со стороны обмена веществ: галакторея, изменение секреции АДГ, редко— гипо- или гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, потенции, отек яичек, глюкозурия, поллакиурия.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница.Прочие: увеличение размеров грудных желез у мужчин и у женщин, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела (при длительном применении), потливость, синдром отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость (после длительного лечения, особенно в высоких дозах, при резком прекращении приема препарата).