Доп.данные

Владелец регистрационного удостоверения: ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО (Россия) Произведено: ACTELION PHARMACEUTICALS, Ltd. (Швейцария) или EXCELLA, GmbH & Co.KG (Германия) или ALLPACK GROUP, AG (Швейцария) Код ATX: B01AC27 (Селексипаг) Активное вещество: селексипаг (selexipag) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственные формы Апбрави Таб., покр. пленочной оболочкой 200 мкг: 60 или 140 шт. рег. №: ЛП-005577 от 07.06.19 - Действующее Дата перерегистрации: 26.09.19 Таб., покр. пленочной оболочкой 800 мкг: 60 шт. рег. №: ЛП-005577 от 07.06.19 - Действующее Дата перерегистрации: 26.09.19 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Апбрави Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "2" на одной стороне, с фаской с двух сторон, без риски. 1 таб. селексипаг 0.2 мг Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, магния стеарат. Пленочная оболочка: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, воск карнаубский. 10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные. 10 шт. - блистеры (14) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темного серо-зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "8" на одной стороне, с фаской с двух сторон, без риски. 1 таб. селексипаг 0.8 мг Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, магния стеарат. Пленочная оболочка: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид черный, воск карнаубский. 10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Селективный агонист простациклиновых рецепторов. Препарат для лечения легочной гипертензии Фармако-терапевтическая группа: Антиагрегантное средство Фармакологическое действие Является селективным агонистом простациклиновых (IP) рецепторов, отличным от простациклина и его аналогов, гидролизуется карбоксилэстеразами с образованием активного метаболита, активность которого примерно в 37 раз превышает активность самого вещества. Действующее вещество и его активный метаболит являются высокоаффинными агонистами IP рецепторов с высокой чувствительностью к IP рецепторам по сравнению с другими рецепторами простаноидов (ЕР1-ЕР4, DP, FP и ТР). Селективность в отношении EP1, ЕР3, FP и ТР рецепторов важна, так как эти рецепторы отвечают за сократительную активность в желудочно-кишечном тракте и кровеносных сосудах. Селективность в отношении ЕР2, ЕР4 и DP1 рецепторов важна, так как эти рецепторы опосредуют иммуносупрессивные эффекты. Стимулирование действующим веществом и его активным метаболитом IP рецепторов приводит к вазодилатации, а также антипролиферативному и антифибротическому эффектам. Действующее вещество предотвращает ремоделирование сердца и легких у крыс с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и вызывает пропорциональное снижение легочного и периферического давления, показывая, что периферическая вазодилатация отражает фармакодинамическую эффективность в отношении легочных сосудов. Фармакокинетика Селексипаг быстро абсорбируется и гидролизуется карбоксилэстеразами до его активного метаболита. Cmax в плазме крови после перорального применения достигается в течение 1-3 ч и 3-4 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 49%. Наиболее вероятно, это является следствием эффекта первого прохождения селексипага через печень, так как концентрации активного метаболита в плазме крови являются схожими после перорального и внутривенного введения. AUC после приема однократной дозы 400 мкг во время еды увеличивается на 10% у представителей европеоидной расы и снижается на 15% у представителей японской нации, в то время как степень воздействия активного метаболита снижается на 27% (у представителей европеоидной расы) и 12% (у представителей японской нации). Нежелательные явления наблюдаются чаще при приеме препарата натощак по сравнению с применением во время еды. Селексипаг и его активный метаболит высоко связываются с белками плазмы крови (примерно 99% в сумме и в равной степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином). Vd селексипага в равновесном состоянии составляет 11.7 л. Гидролизуется в активный метаболит карбоксилэстеразами в печени и в кишечнике. Окислительный метаболизм, катализируемый в основном изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4, приводит к образованию гидроксилированных и деалкилированных продуктов. Изоферменты UGT1A3 и UGT2B7 вовлечены в конъюгацию активного метаболита с глюкуроновой кислотой. За исключением активного метаболита, концентрация каждого метаболита в плазме крови не превышает 3% от общего содержания производных препарата. У здоровых добровольцев и у пациентов с ЛАГ после перорального приема AUC активного метаболита в равновесном состоянии примерно в 3-4 раза выше по сравнению с неизмененным препаратом. Выведение осуществляется преимущественно через метаболизм со средним конечным T1/2 - 0.8-2.5 ч. T1/2 активного метаболита составляет 6.2-13.5 ч. Общий клиренс селексипага составляет 17.9 л/ч. Полное выведение наблюдается через 5 дней после приема препарата и осуществляется преимущественно через кишечник (составляет 93% от принятой дозы) по сравнению с выведением через почки (12%). Показания активных веществ препарата Апбрави Длительное лечение легочной артериальной гипертензии у взрослых пациентов. Открыть список кодов МКБ-10 Реклама samsung AD Go to site Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Внутрь. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации Побочное действие Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, снижение гемоглобина. Со стороны эндокринной системы: часто - гипертиреоз, снижение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в крови. Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита, снижение веса. Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы крови к лицу и верхней половине тела; часто - артериальная гипотензия; нечасто - синусовая тахикардия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - назофарингит (неинфекционной природы), часто - заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - боль в животе. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, крапивница, эритема. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в челюсти, миалгия, артралгия, боль в конечностях. Противопоказания к применению Повышенная чувствительность, тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, перенесенный в течение предшествующих 6 месяцев, декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии пристального наблюдения врача, тяжелые нарушения сердечного ритма, цереброваскулярные заболевания (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт), перенесенные в течение предшествующих 3 месяцев, врожденные или приобретенные пороки сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, не связанными с легочной артериальной гипертензией, совместное применение с мощными ингибиторами CYP2C8 (например, гемфиброзилом), беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет. С осторожностью У пациентов с артериальной гипотензией, у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких, при совместном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, клопидогрелем, деферазироксом, терифлуномидом), у пациентов старше 75 лет, у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гипертиреозом и у женщин детородного возраста. Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Применение при нарушениях функции печени Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Применение при нарушениях функции почек Препарат противопоказан для применения при нарушении функции тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2). Применение у детей Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет Применение у пожилых пациентов Препарат противопоказан для применения у пожилых пациентов старше 75 лет Особые указания Лекарственное средство обладает вазодилатирующими свойствами, которые могут приводить к снижению давления крови в сосудах. До назначения следует тщательно оценить, могут ли определенные патологические состояния у пациента ухудшаться вследствие вазодилатирующих эффектов селексипага (например, у пациентов, получающих антигипертензивную терапию, пациентов с артериальной гипотензией в состоянии покоя, гиповолемией, тяжелой обструкцией выходного отдела левого желудочка или вегетативной дисфункцией). У некоторых пациентов может наблюдаться гипертиреоз. В случае появления признаков и симптомов гипертиреоза рекомендованы соответствующие исследования функции щитовидной железы. Сообщалось о случаях отека легких при применении вазодилататоров (в основном производных простациклина) у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких. Следовательно, в случае появления признаков отека легких у пациентов с ЛАГ, пациент должен быть обследован на предмет веноокклюзионной болезни легких. В случае подтверждения диагноза, лечение должно быть прекращено. Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP2C8 (клопидогрелем, деферазироксом, терифлуномидом) может приводить к увеличению AUC селексипага и его активного метаболита. Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы в случае совместного назначения умеренного ингибитора изофермента CYP2C8 или его отмены. Опыт применения у пациентов старше 75 лет ограничен, в связи с чем должен назначаться с осторожностью у данной группы пациентов. Опыт применения селексипага у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствует, в связи с чем препарат не показан для лечения данной группы пациентов. AUC действующего вещества и его активного метаболита увеличивается у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени средней степени должен применяться один раз в день. Титрование дозы у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) должно проводиться с осторожностью. Опыт применения у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствует, в связи с чем селексипаг не рекомендуется применять у данной группы пациентов. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Лекарственное взаимодействие Ингибиторы изофермента CYP2C8 Сопутствующее применение гемфиброзила, мощного ингибитора изофермента CYP2C8, два раза в день увеличивает AUC селексипага примерно в два раза, в то время как AUC активного метаболита, оказывающего основной фармакологический эффект, увеличивается примерно в 11 раз. Совместное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 (гемфиброзилом) противопоказано. Индукторы изофермента CYP2C8 Сопутствующее применение рифампицина, индуктора изофермента CYP2C8 (и ферментов группы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (UGT)), один раз в день не оказывает влияния на AUC, однако приводит к снижению AUC его активного метаболита в 2 раза. Может потребоваться корректировка дозы в случае совместного применения с индукторами изофермента CYP2C8 (рифампицином, карбамазепином, фенитоином). ЛАГ-специфическая терапия В комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина и ингибиторами ФДЭ5 приводит к снижению AUC активного метаболита селексипага на 30%.