Бавенсио Инструкция по применению
Бавенсио®
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.
рег. №: ЛП-005886 от 30.10.19 - Действующее
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Бавенсио®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости от бесцветного до желтоватого цвета.
1 мл 1 фл.
авелумаб 20 мг 200 мг
Вспомогательные вещества: D-маннитол - 510 мг, ледяная уксусная кислота - 6 мг, полисорбат 20 - 5 мг, натрия гидроксид - 3 мг, вода д/и - до 10 мл.
10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство - антитела моноклональные
Способ применения и дозы
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Терапия должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в/в в течение 60 мин каждые 2 недели.
Применение авелумаба следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до тех пор, пока наблюдается эффект или не возникнут неприемлемые токсические эффекты. Пациенты с прогрессирующим заболеванием по результатам рентгеновского обследования, не связанным клиническим ухудшением, которое определялось, как отсутствие новых или усиления уже существовавших симптомов, отсутствие ухудшения общего состояния более 2 недель и отсутствие потребности в применении резервной терапии, могут продолжать лечение.
Беременным и кормящим
Исследований по влиянию авелумаба на репродуктивную функции у животных не проводилось. Тем не менее, на моделях у беременных мышей было обнаружено, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 приводит к снижению толерантности материнского организма к тканям плода, что сопровождается повышением частоты выкидышей. Эти результаты указывают на риск того, что применение авелумаба во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод, включая повышение частоты выкидышей и мертворожденных детей. Известно, что иммуноглобулины человека IgG1 проникают через плацентарный барьер. В связи с этим существует возможность проникновения авелумаба из организма матери в развивающийся плод. Авелумаб не рекомендуется применять при беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует его назначения.
Неизвестно, выделяется ли авелумаб с грудным молоком у человека. Поскольку известно, что антитела могут секретироваться в грудное молоко, нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения авелумабом и минимум на 1 месяц после введения последней дозы в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста.
Детям
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушение функции печени тяжелой степени тяжести.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: нарушение функции почек.
Особые указания
У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в т.ч. повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения АД, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-й и 4-й степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить авелумаб.
Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне применения авелумаба были обратимыми и прекращались после кратковременного или длительного прерывания терапии авелумабом, применения кортикостероидов и/или поддерживающей терапии.
При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции, следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательной реакции следует отменить авелумаб и назначить кортикостероиды. Если для лечения нежелательной реакции применяются кортикостероиды, дозу гормонов следует снижать в течение минимум 1 месяца после улучшения. У пациентов, у которых иммуноопосредованные реакции невозможно контролировать с помощью кортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов.
У пациентов, получавших авелумаб, наблюдались случаи пневмонита, в т.ч. один с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита и исключить другие причины, кроме пневмонита. При подозрении на пневмонит диагноз следует подтвердить с помощью рентгенографии. В случае развития пневмонита > 2-й степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии пневмонита 2-ой степени тяжести до устранения симптомов. И полностью отменить при развитии пневмонита 3-ей и 4-ой степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-ой степени тяжести.
У пациентов, получавших авелумаб, наблюдались случаи гепатита, в т.ч. два с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов изменения функции печени, появления симптомов гепатита, и исключить другие причины кроме гепатита. В случае развития гепатита > 2-й степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением).
Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии гепатита 2 степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3 и 4 степени тяжести.
У пациентов, получавших авелумаб, наблюдались случаи колита. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита, и исключить другие причины кроме колита. В случае развития колита >2 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии колита 2 или 3 степени тяжести до разрешения состояния, и полностью отменить при развитии колита 4 степени тяжести или рецидиве колита 3 степени тяжести.
У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов эндокринопатий. Авелумаб следует временно отменить при развитии эндокринопатий 3 и 4 степени тяжести до устранения симптомов.
Нарушения функции щитовидной железы могут возникнуть в любое время в ходе лечения. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии и периодически в ходе лечения (на основании данных клинического обследования), а также выявлять симптомы и признаки заболеваний. При гипотиреозе применяют заместительную терапию, при гипертиреозе - антитиреоидные препараты по мере необходимости.
Применение авелумаб следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3 или 4 степени тяжести.
У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности в процессе терапии и после ее завершения. При развитии надпочечниковой недостаточности >3 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (1-2 мг/кг/сут преднизона внутривенно или эквивалентную дозу внутрь) с последующим постепенным снижением до достижения дозы 10 мг/сут или менее. При развитии надпочечниковой недостаточности 3 или 4 степени тяжести следует временно отменить.
Авелумаб может вызвать развитие сахарного диабета 1 типа, включая диабетический кетоацидоз. У пациентов следует контролировать появление гипергликемии или других симптомов сахарного диабета. При развитии сахарного диабета 1 типа следует назначить инсулин. У пациентов с гипергликемией > 3-ей степени тяжести следует временно прервать терапию авелумабом и назначить гипогликемические препараты. После достижения контроля гликемии на фоне применения заместительной терапии инсулином лечение авелумабом следует возобновить.
Авелумаб может вызвать развитие нефрита. У пациентов следует контролировать повышение уровня креатинина в сыворотке крови до начала терапии и периодически в ходе лечения. При нефрите >2 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). При развитии нефрита 2 или 3 степени тяжести терапию авелумабом следует временно прекратить до разрешения нефрита до >1 степени, а при развитии нефрита 4 степени тяжести, авелумаб следует отменить.
Другие клинически значимые нежелательные реакции были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов: миокардит, в том числе миокардит с летальным исходом, миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит и синдром Гийена-Барре. При подозрении на другие нежелательные реакции следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести других нежелательной реакции авелумаб следует отменить и назначить кортикостероиды. При уменьшении выраженности других нежелательных реакций до 1 степени тяжести или менее после снижения дозы кортикостероидов следует возобновить терапию авелумабом. При развитии рецидивов других нежелательных реакций 3 степени тяжести или развитии реакций 4 степени тяжести авелумаб следует полностью отменить.
Авелумаб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения была зарегистрирована утомляемость. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами, пока они не убедятся, что авелумаб не вызывает нежелательной реакции.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к авелумабу; детский возраст до 18 лет; нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести.
Побочные эффекты
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, часто - лимфопения; нечасто - тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: нечасто - лекарственная реакция гиперчувствительности.
Аллергические реакции: нечасто - анафилактическая реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительности.
Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз; нечасто - надпочечниковая недостаточность, гипертиреоз, аутоиммунный гипотиреоз, тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность коры надпочечников, недостаточность функции гипофиза.
Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита, уменьшение массы тела; нечасто - сахарный диабет, сахарный диабет 1 типа.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, периферическая невропатия; нечасто - синдром Гийена-Барре.
Со стороны органа зрения: нечасто - увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - миокардит; часто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; нечасто - гиперемия кожи.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе; часто - снижение аппетита, сухость во рту; нечасто - колит, аутоиммунный колит, энтероколит, кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность острой степени тяжести, печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине, артралгия; часто - миалгия; нечасто - миозит.
Со стороны кожи и или подкожных тканей: часто - сыпь, зуд, пятнисто-папулезная сыпь, сухость кожи; нечасто - зудящая сыпь, эритема, генерализованная сыпь, псориаз, эритематозная сыпь, пятнистая сыпь, папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, пемфигоид, генерализованный зуд, экзема, дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства: очень часто - утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки; часто - астения, озноб, гриппоподобное заболевание; нечасто - синдром системной воспалительной реакции.
Результаты лабораторных исследований: часто - повышение активности ГГТ, ЩФ, амилазы, липазы, концентрации креатинина в крови; нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, КФК.
Взаимодействие с другими препаратами
Отдельных исследований взаимодействия авелумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку авелумаб выводится посредством катаболизма, фармакокинетическое взаимодействия с другими лекарственными препаратами не ожидается.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, человеческий иммуноглобулин G1 (IgGl), моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PDL1). Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).
Фармакокинетика
Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени - во внеклеточном пространстве. Vd в равновесном состоянии составлял 4.72 л. В связи с ограниченным внесосудистым распределением Vd авелумаба в равновесном состоянии является небольшим. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы.
Общий системный клиренс составляет 0.59 л/сут. Согласно результатам анализа общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение (коэффициент вариации), по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32.1% (КВ 36.2%).
Равновесная концентрация авелумаба достигалась приблизительно через 4-6 недель (2-3 цикла) повторного применения в дозах 10 мг/кг каждые 2 недели, с системным накоплением примерно в 1.25 раза. T1/2 при рекомендуемой дозе составляет 6.1 сут, по данным популяционного фармакокинетического анализа.
Показания активных веществ препарата Бавенсио®
Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ).
Реклама
app.payme.uz
AD
|
16+
Узнать больше
Дополнительные сведения
Владелец регистрационного удостоверения:
Мерк, ООО (Россия)
Произведено:
MERCK SERONO S.A., Succursale d'Aubonne (Швейцария)
Код ATX: L01FF04 (Авелумаб)
Активное вещество: авелумаб (avelumab)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
