Доп.данные

Владелец регистрационного удостоверения: CELGENE INTERNATIONAL, Sarl. (Швейцария) Произведено и расфасовано: CELGENE INTERNATIONAL, Sarl. (Швейцария) Упаковка и выпускающий контроль качества: CELGENE INTERNATIONAL, Sarl. (Швейцария) или ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО (Россия) Код ATX: L04AX06 (Помалидомид) Активное вещество: помалидомид (pomalidomide) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственные формы Имновид® Капс. 1 мг: 21 шт. рег. №: ЛП-002985 от 07.05.15 - Действующее Дата переоформления: 08.05.20 Капс. 3 мг: 21 шт. рег. №: ЛП-002985 от 07.05.15 - Действующее Дата переоформления: 08.05.20 Капс. 4 мг: 21 шт. рег. №: ЛП-002985 от 07.05.15 - Действующее Дата переоформления: 08.05.20 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Имновид® Капсулы желатиновые, №4, с темно-синей непрозрачной крышечкой с нанесенной на ней маркировкой белыми чернилами "POML" и желтым непрозрачным корпусом с нанесенной на нем маркировкой черными чернилами "1 mg"; содержимое капсул - порошок желтого цвета. 1 капс. помалидомид 1 мг Вспомогательные вещества: маннитол - 53.68 мг, крахмал прежелатинизированный - 70 мг, натрия стеарил фумарат - 0.32 мг. Состав оболочки капсулы: крышечка - желатин - 14.915 мг, титана диоксид - 0.179 мг, индигокармин - 0.106 мг, белые чернила*; корпус - желатин - 22.566 мг, титана диоксид - 0.18 мг, железа оксид желтый - 0.054 мг, черные чернила*. *состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила - шеллак (0.45% раствор в этаноле) - 52%, титана диоксид - 30%, симетикон - 0.01%, пропиленгликоль - 1%, аммония гидроксид (28% раствор) - 2%, изопропанол - 14%, н-бутанол - 1%; черные чернила - шеллак (0.45% раствор в этаноле) - 59.4%, пропиленгликоль - 1.3%, аммония гидроксид (28% раствор) - 0.001%, изопропанол - 0.6%, н-бутанол - 9.8%, железа оксид черный - 24.7%, этанол безводный - 1.1%, вода очищенная - 3.2%. 7 шт. - блистеры (3) - пачки картонные. Капсулы желатиновые, №2, с темно-синей непрозрачной крышечкой с нанесенной на ней маркировкой белыми чернилами "POML" и зеленым непрозрачным корпусом с нанесенной на нем маркировкой белыми чернилами "3 mg"; содержимое капсул - порошок желтого цвета. 1 капс. помалидомид 3 мг Вспомогательные вещества: маннитол - 75.75 мг, крахмал прежелатинизированный - 100.8 мг, натрия стеарил фумарат - 0.45 мг. Состав оболочки капсулы: крышечка - желатин - 23.943 мг, титана диоксид - 0.287 мг, индигокармин - 0.171 мг, белые чернила*; корпус - желатин - 35.906 мг, титана диоксид - 0.599 мг, железа оксид желтый - 0.077 мг, индигокармин - 0.017 мг, белые чернила*. *состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила - шеллак (0.45% раствор в этаноле) - 52%, титана диоксид - 30%, симетикон - 0.01%, пропиленгликоль - 1%, аммония гидроксид (28% раствор) - 2%, изопропанол - 14%, н-бутанол - 1%. 7 шт. - блистеры (3) - пачки картонные. Капсулы желатиновые, №2, с темно-синей непрозрачной крышечкой с нанесенной на ней маркировкой белыми чернилами "POML" и синим непрозрачным корпусом с нанесенной на нем маркировкой белыми чернилами "4 mg"; содержимое капсул - порошок желтого цвета. 1 капс. помалидомид 4 мг Вспомогательные вещества: маннитол - 101 мг, крахмал прежелатинизированный - 134.4 мг, натрия стеарил фумарат - 0.6 мг. Состав оболочки капсулы: крышечка - желатин - 23.943 мг, титана диоксид - 0.287 мг, индигокармин - 0.171 мг, белые чернила*; корпус - желатин - 35.73 мг, титана диоксид - 0.815 мг, бриллиантовый синий FCF - 0.056 мг, белые чернила*. *состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила - шеллак (0.45% раствор в этаноле) - 52%, титана диоксид - 30%, симетикон - 0.01%, пропиленгликоль - 1%, аммония гидроксид (28% раствор) - 2%, изопропанол - 14%, н-бутанол - 1%. 7 шт. - блистеры (3) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор с противоопухолевой активностью Фармако-терапевтическая группа: Иммуномодулирующее средство Показания препарата Имновид® в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего лечения. Открыть список кодов МКБ-10 Режим дозирования Для приема внутрь. Лечение препаратом необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении множественной миеломы. Имновид® следует принимать каждый день в одно и тоже время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата Имновид® следует проглатывать целиком, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Если пациент забыл принять Имновид® в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Больной не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата Имновид® составляет 4 мг внутрь 1 раз/сут с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз/сут в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла. Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных. Лечение должно быть прекращено при прогрессировании болезни. Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения Инструкции по прерыванию лечения или изменению дозы помалидомида в связи с нежелательными гематологическими реакциями представлены в таблице ниже: Инструкция по изменению дозы помалидомида Токсичность Изменение дозы Нейтропении АКН* <0.5×109/л или фебрильная нейтропения (температура ≥38.5°С и АКН <1×109/л) Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять OAK** АКН восстановилось до значений ≥1×109/л Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг/сут Для каждого последующего снижения < 0.5×109/л Прервать лечение помалидомидом АКН восстановилось до значений ≥1×109/л Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей Тромбоцитопения Количество тромбоцитов <25×109/л Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять OAK** Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50×109/л Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг/сут Для каждого последующего снижения <25×109/л Прервать лечение помалидомидом Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50×109/л Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей * АКН - абсолютное количество нейтрофилов; ** ОАК - общий анализ крови. Для начала нового цикла лечения помалидомидом количество нейтрофилов должно быть ≥1×109/л, а количество тромбоцитов ≥50×109/л. При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста. При нежелательных реакциях 3 или 4 степени, связанных с помалидомидом, лечение необходимо приостановить и возобновить в дозе на 1 мг ниже предшествующей, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2 или менее степени. Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить. Инструкция по изменению дозы дексаметазона Токсичность Изменение дозы дексаметазона Диспепсия 1-2 степени Диспепсия ≥3 степени Поддерживать дозу и применять блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства. Снизить дозу на один уровень при сохранении симптомов. Прервать лечение до ослабления симптомов. Добавить блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства и снизить дозу па один уровень при возобновлении лечения. Отек ≥3 степени Применять диуретики по необходимости и снизить дозу на один уровень. Спутанность сознания и изменения настроения ≥2 степени Прервать лечение до разрешения симптомов. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень. Мышечная слабость ≥2 степени Прервать лечение, пока показатель мышечной слабости не станет ≤1 степени. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень. Гипергликемия ≥3 степени Снизить дозу на один уровень. Применять инсулин или пероральные гипогликемические средства по необходимости. Острый панкреатит Прекратить лечение дексаметазоном. Другие нежелательные явления ≥3 степени, обусловленные дексаметазоном Прервать лечение дексаметазоном, пока значения нежелательных явлений не станут ≤2 степени. Возобновить лечение, снизив дозу на один уровень. Снижение дозы дексаметазона: Порядок снижения дозы (пациенты в возрасте ≤75 лет): начальная доза 40 мг; доза 1 уровня - 20 мг; доза 2 уровня - 10 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения. Порядок снижения дозы (пациенты старше 75 лет): начальная доза 20 мг; доза 1 уровня - 12 мг; доза 2 уровня - 8 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения. Если токсические явления сохраняются более 14 дней, дозу дексаметазона следует снизить на один уровень. Особенности применении у отдельных групп пациентов Дети и подростки Имновид® не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности. Пожилые пациенты Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для больных старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения. Нарушения функций почек Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК 45 мл/мин) не включали в клинические исследования. Пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. Нарушения функции печени Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, т.к. пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2.0 мг%, не включали в клинические исследования. Пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. Побочное действие Краткая оценка профиля безопасности Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45.7%), нейтропения (45.3%) и тромбоцитопения (27%); среди общих нарушений преобладали утомляемость (28.3%), повышение температуры (21%) и периферические отеки (13%); среди инфекций и паразитарных заболеваний - пневмония (10.7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12.3% пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения - у 3.3% больных. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 или 4 степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41.7%), анемию (27%) и тромбоцитопению (20.7%); среди инфекций и инвазий - пневмония (9%); среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата - утомляемость (4.7%), повышение температуры (3%) и периферические отеки (1.3%). Наиболее частой серьезной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9.3%). Из других серьезных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4.0%), нейтропения (2.0%), тромбоцитопения (1.7%) и ВЭТН (1.7%). Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом. Нежелательные реакции (НЛР), возникавшие у больных при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MEDDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3 или 4 степени тяжести. Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10): нечасто (>1/1000, <1/100). НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном Системно-органный класс Побочные реакции (суммарно), частота Побочные реакции 3-4 степени тяжести, частота Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто: пневмония. Часто: нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, назофарингит. Часто: нейтропенический сепсис, пневмония, бронхопневмония, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Нечасто: бронхит. Нарушения со стороны крови н лимфатической системы Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения. Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения, лейкопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: снижение аппетита. Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. Нечасто: снижение аппетита. Нарушения психики Часто: спутанность сознания. Часто: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Часто: заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор. Часто: заторможенность. Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго. Часто: вертиго. Нарушения со стороны сосудов Часто: тромбоз глубоких вен. Нечасто: тромбоз глубоких вен. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: одышка, кашель. Часто: тромбоэмболия легочной артерии. Часто: одышка. Нечасто: тромбоэмболия легочной артерии, кашель. Нарушения со стороны ЖКТ Очень часто: диарея, тошнота, запор. Часто: рвота. Часто: диарея, рвота, запор. Нечасто: тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: гипербилирубинемия. Нечасто: гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь, кожный зуд. Часто: сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: боль в костях, мышечные спазмы. Часто: боль в костях. Нечасто: мышечные спазмы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: почечная недостаточность, задержка мочи. Часто: почечная недостаточность. Нечасто: задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез Часто: боли в области малого таза. Часто: боли в области малого таза. Общие расстройства и нарушении в месте введении Очень часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки. Часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ. Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ. Описание отдельных побочных реакций Тератогенность Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия (см. "Противопоказания" и "Особые указания"). Нейтропения и тромбоцитопения Нейтропения была зарегистрирована у 45.3% пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom+LD-Dex). Нейтропения 3 или 4 степени тяжести возникала у 41.7% больных, принимавших Pom+LD-Dex, при этом нейтропения редко была серьезной (2.0% больных), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21.0% пациентов и причиной снижения дозы у 7.7% больных. Фебрильная нейтропения (ФН) была отмечена у 6.7% больных на фоне Pom+LD-Dex. Все проявления были 3 и 4 степени тяжести. ФН признана серьезной у 4.0% пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3.7% больных, причиной снижения дозы - у 1.3% пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось. Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27.0% больных, получавших Pom+LD-Dex. Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести была у 20.7% больных, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1.7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6.3%, перерыва в лечении - у 8% и прекращения лечения - у 0.7% больных. Инфекции Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55.0% больных при лечении Pom+LD-Dex. Примерно половина этих инфекций была 3 или 4 степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10.7% и 9.3% больных, соответственно). В 24.3% случаев инфекции были серьезными, и у 2.7% больных оказались фатальными (5 степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2.0% больных, прерывания лечения - у 14.3%, и снижения дозы - у 1.3% пациентов. Тромбоэмболические осложнения Венозные эмболические или тромботические осложнения (ВЭТО) выявлены у 3.3% больных, получавших Pom+LD-Dex. Эти осложнения 3 или 4 степени тяжести отмечены у 1.3% больных, у 1.7% больных ВЭТО признаны серьезными. ВЭТО не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения. Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами. Периферическая нейропатия Периферическая нейропатия, в основном 1 или 2 степени тяжести, отмечалась у 12.3% больных при лечении Pom+LD-Dex . Реакции 3 или 4 степени тяжести зарегистрированы у 1.0% больных. Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0.3% пациентов. Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2.1 недели, при колебаниях от 0.1 до 48.3 недель. Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22.4 недели. Противопоказания к применению повышенная чувствительность к помалидомиду или любым другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания; для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности {см. "Особые указания"); для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе "Особые указания"; детский возраст до 18 лет (и связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности). С осторожностью у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также "Способ применения и дозы"), а также у больных, имеющих тромбоз глубоких вен (в т.ч., и анамнезе); у больных с наличием факторов риска тромбоэмболии (заболевания сердца или легких, повышенное АД или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики); при совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией (см. также "Побочное действие" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"); у больных с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли (см. "Особые указания"); у больных с нейропатией (в т.ч. и в анамнезе). Условия хранения препарата Имновид® Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата Имновид® Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия реализации Препарат отпускается по рецепту.