Изозид-композитум Н Инструкция по применению
Изозид Комп.
Таб., покр. оболочкой, 300 мг+60 мг: 100 шт.
рег. №: П N009789 от 23.09.11 - Отмена гос. регистрации
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Изозид Комп.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и штампом "300" - на другой.
1 таб.
изониазид 300 мг
пиридоксина гидрохлорид 60 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 30 мг, макрогол 6000 - 6 мг, кополивидон - 12 мг, кросповидон - 6 мг, тальк - 4 мг, кальция гидрофосфат - 2 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 3.4 мг, титана диоксид (Е171) - 1.8 мг, макрогол 6000 - 1.8 мг.
100 шт. - контейнеры полипропиленовые (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный препарат
Фармако-терапевтическая группа: Противотуберкулезное комбинированное средство
Способ применения и дозы
Внутрь. Изозид Комп. следует принимать натощак, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
Ежедневная доза взрослым составляет 5 мг (3-8 мг) изониазида на килограмм веса тела пациента ежедневно. В среднем это соответствует дневной дозе в 300 мг. При прерывистой, периодической форме лечения доза составляет 15 мг/кг массы тела в неделю.
Детям изониазид назначают из расчета 20 мг/м2 поверхности тела, или приблизительно 10 мг/кг веса тела.
Беременным и кормящим
С осторожностью назначать при беременности (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).
Детям
Дозировка для детей:
Изониазид принимается из расчета 20 мг на м2 поверхности тела, или приблизительно 10 мг на кг веса тела.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан: хроническая почечная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан цирроз печени, гепатит.
Особые указания
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.
При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение таких реакций, как гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль головокружение, связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu2+могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели — АЛТ, ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Противопоказания
гиперчувствительность;
эпилепсия;
эпилептический синдром;
полиомиелит (в т.ч. в анамнезе);
бронхиальная астма;
псориаз;
хроническая почечная недостаточность;
макрогематурия;
гепатит;
цирроз печени;
флебит.
С осторожностью: тяжелая форма сердечной недостаточности, артериальная гипертензия, ИБС, распространенный атеросклероз, заболевание нервной системы, гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).
Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.
Побочные эффекты
Связанное с изониазидом:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, быстро проходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови в течение первого месяца лечения, гастралгия, токсический гепатит. Редко - стойкое повышение активности ферментов.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, редко – необычная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут участиться припадки. При применении высоких доз изониазида – периферическая невропатия, проявляющаяся парестезиями кожи кистей стоп; гиперрефлексия, тремор, судороги, токсическая энцефалопатия, психоз, бессонница; неврит и атрофия зрительного нерва
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая, сидеробластная и апластическая анемия; тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны системы гомеостаза: ацидоз.
Аллергические реакции: "волчаночноподобный" синдром, кожная сыпь, пурпура, лимфаденопатия, васкулит, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Связанное с пиридоксином:
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Изониазид. При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из–за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Пиридоксин. Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изоникотина гидразид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.
Условия хранения препарата Изозид Комп.
В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Изозид Комп.
Срок годности — 4 г. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Фармакологическое действие
[I] - Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ
Изониазид действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).
Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилиновой форме пиридоксин является коферментом большого количества ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.
Фармакокинетика
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. Но показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Tmax — 1-2 ч, Cmax после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10%. Объем распределения — 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N–ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N– ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Е1/2 для "быстрых ацетиляторов" — 0.5 -1.6 ч; для медленных — 2-5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6.7 ч. Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75—95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" — не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Показания препарата Изозид Комп.
туберкулез любой локализации у взрослых и детей: лечение и профилактика, в т. ч. в составе комбинированной терапии.
Дополнительные сведения
Владелец регистрационного удостоверения:
FATOL ARZNEIMITTEL, GmbH (Германия)
Продвижение на территории РФ:
СВИЧ, ООО (Россия)
Код ATX: J04AC51 (Изониазид в комбинации с другими препаратами)
Активные вещества
пиридоксин (pyridoxine) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
изониазид (isoniazid) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
