Леналидомид Капсулы 20мг №21 Инструкция по применению
Леналидомид-Промомед
Капсулы 2.5 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 60 шт.
рег. №: ЛП-008107 от 28.04.22 - Действующее
Капсулы 5 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 60 шт.
рег. №: ЛП-008107 от 28.04.22 - Действующее
Капсулы 7,5 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 60 шт.
рег. №: ЛП-008107 от 28.04.22 - Действующее
Капсулы 10 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 60 шт.
рег. №: ЛП-008107 от 28.04.22 - Действующее
Капсулы 15 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 60 шт.
рег. №: ЛП-008107 от 28.04.22 - Действующее
Капсулы 20 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 60 шт.
рег. №: ЛП-008107 от 28.04.22 - Действующее
Капсулы 25 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 60 шт.
рег. №: ЛП-008107 от 28.04.22 - Действующее
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Леналидомид-Промомед
Капсулы твердые желатиновые №4, корпус белого цвета, крышечка синего цвета цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
1 капс.
леналидомид 2.5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 38 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 31.1 мг, кроскармеллоза натрия - 6 мг, магния стеарат - 0.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.6 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) - 1%, краситель индигокармин синий - (E132) - 0.1333%, желатин - до 100%.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
21 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
28 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые №3, корпус белого цвета, крышечка голубого цвета цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
1 капс.
леналидомид 5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 37 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29.6 мг, кроскармеллоза натрия - 6 мг, магния стеарат - 0.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.6 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, краситель блестящий синий FCF (E133) - 0.0441%, краситель азорубин-кармозин (E122) - 0.0041%, желатин - до 100%.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
21 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
28 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые №2, корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
1 капс.
леналидомид 7,5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 55.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 44.4 мг, кроскармеллоза натрия - 9 мг, магния стеарат - 1.2 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.4 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, краситель блестящий синий FCF (E133) - 0.0441%, краситель азорубин-кармозин (E122) - 0.0041%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, краситель блестящий синий FCF (E133) - 0.0441%, краситель азорубин-кармозин (E122) - 0.0041%, желатин - до 100%.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
21 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
28 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые №2, корпус синего цвета, крышечка синего цвета цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
1 капс.
леналидомид 10 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 59.2 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, магния стеарат - 1.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 3.2 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, краситель индигокармин синий (E132) - 0.1333%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) - 1%, краситель индигокармин синий (E132) - 0.1333%, желатин - до 100%.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
21 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
28 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые №1, корпус белого цвета, крышечка желтого цвета цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
1 капс.
леналидомид 15 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 111 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 88.8 мг, кроскармеллоза натрия - 18 мг, магния стеарат - 2.4 мг, кремния диоксид коллоидный - 4.8 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) - 1%, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.5%, желатин - до 100%.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
21 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
28 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые №0, корпус желтого цвета, крышечка желтого цвета цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
1 капс.
леналидомид 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 148 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118.4 мг, кроскармеллоза натрия - 24 мг, магния стеарат - 3.2 мг, кремния диоксид коллоидный - 6.4 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) - 1%, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.5%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) - 1%, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.5%, желатин - до 100%.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
21 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
28 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые №0, корпус белого цвета, крышечка белого цвета цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
1 капс.
леналидомид 25 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 185 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 148 мг, кроскармеллоза натрия - 30 мг, магния стеарат - 4 мг, кремния диоксид коллоидный - 8 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) - 2%, желатин - до 100%.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
21 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
28 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
Фармако-терапевтическая группа: Другие иммунодепрессанты
Способ применения и дозы
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов. Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем - по 40 мг 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.
При развитии токсических эффектов проводится коррекция режима дозирования по специальной схеме.
У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Беременным и кормящим
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Леналидомид - структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если леналидомид применяется при беременности.
Неукоснительное соблюдение контрацепции распространяется на женщин и на мужчин.
Особые указания
Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.
Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном применении леналидомида и дексаметазона очень высок.
Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.
В течение первых 2-х месяцев лечения леналидомидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно.
К проявлениям токсичности леналидомида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном применении леналидомида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.
Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида.
Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью развития гипотиреоза под влиянием леналидомида.
Нельзя исключить возможность нейротоксического действия леналидомида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул леналидомида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.
В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. Следует контролировать состояние таких пациентов и проводить соответствующую профилактику.
Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение одной недели после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые побочные эффекты леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.
Противопоказания
Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детородный возраст; отсутствие возможности соблюдать необходимые меры контрацепции; детский возраст; повышенная чувствительность к леналидомиду.
Побочные эффекты
Наиболее часто при применении комбинации леналидомид/дексаметазон: нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запоры (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%), сыпь (10.2%).
Наиболее тяжелые побочные реакции: венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), нейтропения 4 степени тяжести.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - лейкопения, лимфопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тромбоз глубоких вен, снижение АД.
Инфекции и инвазии: часто - пневмония.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечные судороги.
Со стороны нервной системы: часто - тремор, гипестезия.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка (в т.ч. при физической нагрузке).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь; часто - зуд кожи.
Общие реакции: очень часто - слабость, астения.
Взаимодействие с другими препаратами
Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.
Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (Cmax дигоксина составляла 114%, AUC - 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.
Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с леналидомидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов.
Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Поэтому на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, иммуномодулятор, который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.
Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНОα, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).
Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.
Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона гамма-1, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.
Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.
На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.
Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.
Фармакокинетика
Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.
После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0.625-1.5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.
У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом Cmax достигается через 0.5-4 ч после приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Сmax и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.
In vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно.
Примерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.
Cmax не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ч (у пациентов с КК более 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин).
Показания активных веществ препарата Леналидомид-Промомед
Лечение множественной миеломы - в комбинации с дексаметазоном у пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.
Дополнительные сведения
Владелец регистрационного удостоверения:
ПРОМОМЕД РУС, ООО (Россия)
Произведено:
БИОХИМИК, АО (Россия)
Код ATX: L04AX04 (Леналидомид)
Активное вещество: леналидомид (lenalidomide)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
